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 APOPTOSIS RELACIONADA CON DISFUNCIÓN METABÓLICA

 

Grupo coordinado por Ángela Martínez Valverde.

Instituto de Investigaciones Biomédicas Alberto Sols
Arturo Duperier, 4.
28029 Madrid.

Tel: 34 915 854 497
Fax: 34 915 854 401
e-mail: avalverde@iib.uam.es
Web: www.iib.uam.es


Miembro del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM, ISCIII).


Miembro del consorcio MOIR de la Red de Grupos de Investigación en Biomedicina de la Comunidad de Madrid. S2010/BMD-2423.

 


Miembros del grupo

INVESTIGADORES POST-DOCTORALES:
Águeda González-Rodríguez, investigador post-doctoral CIBERDEMb
Ana I Arroba, Investigador post-doctoral CIBERDEM.
Beatriz Santamaría, Investigadora post-doctoral contrato colaborativo con Medimmune (Satra Zeneca).
Pilar Valdecantos, Investigadora post-doctoral Sara Borell

INVESTIGADORES PRE-DOCTORALES:
Virginia Pardo, becaria FPI Proyecto SAF2009-0814.
Ester Casarrubios, becaria predoctoral financiada por el Consorcio MOIR de la Comunidad de Madrid.
Andrea Villar, becaria FPI del Proyecto SAF2012-33283.
Daniele Cazoni Balthazar, Becaria Financiada por el programa CAPES del Ministerio de Educación de Brasil.

PERSONAL TÉCNICO: M Ángeles Ramos, Técnico funcionario del CSIC.

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Líneas de Investigación

  1. La autofagia como un potencial mediador de la progresión de la enfermedad hepàtica no alcohólica.
  2. Efectos diferenciales de los ácidos grasos en la interacción entre las rutas de señalización pro-inflamatorias y la señalización de la insulina.
  3. Resistencia a la insulina mediada por fármacos administrados de manera crónica: efectos de tratamientos farmacológicos crónicos en la señalización de la insulina y la homeostasis glucídica.
  4. Papel de la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) en la señalización del IGF-I y la proinsulina en la retina: posible beneficio de la inhibición de la PTP1B en la supervivencia de los fotoreceptores.
  5. Análisis del balance de las rutas de señalización de estrés y supervivencia celular en la retinopatía diabética en humanos.
  6. Estudio de los cambios en los estados de polarización de la microgía en la retinopatía diabética.
  7. Estudio de la nefropatía diabética en los ratones deficientes en IRS2: alteraciones de la señalización de la insulina en podocitos.
  8. Estudio del papel fisiológico de la proinsulina y de las consecuencias de unos niveles alterados durante la cardiogénesis.
  9. Estudio del papel de las células catecolaminérgicas atípocas en el desarrollo del páncreas.
  10. Papel de la Tirosina Hidroxilasa en las adaptaciones metabólicas a la dieta y al estrés térmico.

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Publicaciones

Autores: Nevado C, Benito M, Valverde AM*
Título:  Role of insulin receptor and the balance in the insulin receptor isoforms A and B ratio in the regulation of apoptosis in neonatal hepatocytes.
Revista:  Molecular Biology of the Cell 19, 1185-1198 (2008) 
IF: 5,55 (Q1 Cell Biology)

Autores: González-Rodriguez A,  Nevado C, Escrivá F, Rondinone CM,  Benito M, Valverde AM* (*corresponding author)
Título: PTP1B deficiency increases glucose uptake in neonatal hepatocytes: involvement of GLUT2/IRA complexes.
Revista: Am J Physiol Gastroenterol Liver Physiol. 295(2):G338-47 (2008)
IF: 3,58 (Q1, Physiology)

Autores: Águeda González-Rodriguez, Javier Alba, Valerie Zimmerman, Sara Kozma and Ángela M. Valverde*
Título: S6K1 deficiency protects against apoptosis and liver failure.
Revista: Hepatology  50(1):216-29 (2009).
IF:10,84 (Q1 Gastroenterology & Hepatology)

Autores: Miranda S, Gonzalez-Rodriguez A, Revuelta J, Rondinone CM, Valverde AM.
Título: Beneficial effects of PTP1B deficiency on brown adipocyte differentiation and protection against apoptosis induced by pro- and anti-inflammatory stimuli.
Revista. Cell Signalling 22(4):645-59 (2010)
IF: 4,24 (Q2, Cell Biology).

Autores: Fernandez-Marcos PJ, Pantoja C, Martin N, González-Rodriguez A, Flores JM, Valverde AM, Hara E, Serrano M.
Título: Normal proliferation and tumorigenesis but impaired pancreatic function in mice lacking the cell cycle regulator Seil1.
Revista: PLoS One 5(1):e8744 (2010)
IF: 4,41 (Q1, Biology)

Autores: Mayoral R, Valverde AM, García C, González-Rodriguez A, Boscá L, Martín-Sanz P
Título: Impairment of TGF-β signaling in Cav-1 deficient hepatocytes: Role in liver regeneration after partial hepatectomy.
Revista: J Biol Chem  285:3633–3642 (2010)
IF:5,32 (Biochemistry & Molecular Biology)

Autores: Águeda González-Rodríguez, Jose A Mas Gutierrez, Silvia  Sanz-González, Manuel Ros, Deborah J Burks and Ángela M Valverde*
Título: Inhibition of PTP1B in IRS2-deficient mice restores IRS-1-mediated insulin signaling and hepatic insulin sensitivity.
Revista: Diabetes 59(3):588-99 (2010)
IF:8,88 (Q1, Endocrinology and Metabolism)

Autores: Escrivá F, González-Rodríguez A, Fernández-Millán E, Rondinone CM, Alvarez C, Valverde AM*
Título: PTP1B deficiency enhances liver growth during suckling by increasing the expression of IGF-I.
Revista: J Cell Phys 225(1):214-22 (2010).
IF:3,98 (Q1, Physiology)

Autores: Carmelo García-Monzón, Oreste Lo Iacono, Rafael Mayoral, Águeda González-Rodríguez,  María E. Miquilena-Colina, Tamara Lozano-Rodríguez, Leonor García-Pozo, Javier Vargas-Castrillón, Marta Casado, Lisardo Boscá, Ángela M. Valverde*, and Paloma Martín-Sanz* (*corresponding authors).
Título: Hepatic insulin resistance is associated with increased apoptosis and fibrogenesis in nonalcoholic steatohepatitis and chronic hepatitis C
Revista: Journal of Hepatology 54(1):142-52 (2011).
IF:9,26 (Q1 Gastroenterology & Hepatology)

Autores: Revuelta-Cervantes J, Mayoral R, Miranda S, González-Rodríguez A, Fernández M, Martín-Sanz P, Valverde AM*
Título: Protein Tyrosine Phosphatase 1B (PTP1B) deficiency accelerates hepatic regeneration in mice.
Revista: Am J Pathol. 178(4):1591-604. (2011)
IF:4,89 (Q1, Pathology)

Autores: Valverde AM* and Gonzalez-Rodriguez A (*corresponding author).
Título: IRS2 and PTP1B: Two opposite modulators of hepatic insulin signalling.
Revista: Arch Physiol Biochem. 117(3):105-15 (2011)

Autores: Miranda S, González-Rodríguez A, García-Ramírez M, Revuelta-Cervantes J, Hernández C, Simó R, Valverde AM*
Título: Beneficial effects of fenofibrate in retinal pigment epithelium by the modulation of stress and survival signaling under diabetic conditions.
Revista:  J Cell Physiol. 227(6):2352-62 (2012)
IF:4,21 (Q1, Physiology)

Autores: Silvia Murillo-Cuesta, Guadalupe Camarero, Águeda González-Rodríguez,  Lourdes Rodríguez-de la Rosa,  Deborah J. Burks, Carlos Avendaño, Ángela M. Valverde and Isabel Varela-Nieto.
Título: IRS2-deficient mice show sensorineural hearing loss that is delayed by concomitant PTP1B loss of function.
Revista: Molecular Medicine 30;18(1):260-9 (2012). 
IF:4,46 (Q1, Biochemistry & Molecular Biology)

Autores: Águeda González-Rodríguez, Jose A Más-Gutierrez, Mercedes Mirasierra, Antonio Fernandez-Pérez,  Yong Jin Lee, Hwi Jin Ko, Jason K. Kim, Eduardo Romanos, Jose M Carrascosa, Manuel Ros, Mario Vallejo, Cristina M Rondinone and Ángela M Valverde*
Título: Essential role of protein tyrosine phosphatase 1B in the development of aging-associated adiposity, senescence and insulin resistance
Revista: Aging Cell 11(2):284-96. (2012)
IF:5,70 (Q1, Cell Biology).

Autores: Burgos-Ramos E, González-Rodríguez A, Canelles S, Baquedano E, Frago LM, Revuelta-Cervantes J, Gómez-Ambrosi J, Frühbeck G, Chowen JA, Argente J, Valverde AM, Barrios V. Título: Differential Insulin Receptor Substrate-1 (IRS1)-Related Modulation of Neuropeptide Y and Proopiomelanocortin Expression in Nondiabetic and Diabetic IRS2-/- Mice.
Revista: Endocrinology 153(3):1129-40 (2012).
IF:4,83 (Q1, Endocrinology & Metabolism).

Autores:Ana Ortega-Molina, Alejo Efeyan, Elena Lopez-Guadamillas, Maribel Muñoz-Martin, Gonzalo Gomez, Marta Cañamero, Francisca Mulero, Joaquin Pastor, Sonia Martinez, Eduardo Romanos, M. Mar Gonzalez-Barroso, Eduardo Rial, Ángela M. Valverde, James R. Bischoff, Manuel Serrano.
Título: Pten positively regulates brown adipose function, energy expenditure and longevity.
Revista: Cell Metabolism 15(3):382-94 (2012).
IF:14,61 (Q1, Cell Biology).

Autores: Conrad Ortiza, Laia Caja, Esther Bertran, Águeda Gonzalez-Rodriguez, Ángela M. Valverde, Isabel Fabregat and Patricia Sancho
Título: PTP1B deficiency confers resistance to TGF beta-induced suppressor effects in hepatocytes. Revista: J Biol Chem Revista: J Biol Chem. 287(19):15263-74 (2012)
IF:4,65 (Q1, Biochem & Molecular Biology)

Autores: García-Ruiz I, Solís-Muñoz P, Gómez-Izquierdo E, Muñoz-Yagüe MT, Valverde AM, Solís-Herruzo JA.
Título: Protein tyrosine phosphatases are involved in the interferon resistance associated with insulin resistance in HepG2 cells and ob/ob mice.
Revista: J Biol Chem. 287(23):19564-73 (2012).
IF:4,65 (Q1, Biochem & Molecular Biology)

Autores: Ardiles AE, González-Rodríguez A, Núñez MJ, Perestelo NR, Pardo V, Jiménez IA, Valverde AM, Bazzocchi IL.
Título: Studies of naturally occurring friedelane triterpenoids as insulin sensitizers in the treatment type 2 diabetes mellitus.
Revista: Phytochemistry. 84:116-24 (2012)
IF:3,05 (Q1, Plant Sciences).

Autores:Bárbara González-Terán,Jose R Cortes, Elisa Manieri,Nuria Mantesanz, Ángeles Verdugo, Mª Elena Rodríguez Andrés,Águeda González-Rodríguez, Angela Valverde, Pilar Martin, Roger J. Davis,Guadalupe Sabio.
Título:EF2 controls TNFa translation in LPS-induced hepatitis.
Revista:J Clinical Investigation 123:164-78, (2013).
IF:12,81 (Q1, Medicine, Research & Experimental).

Autores: Ángela M Valverde*, Soledad Miranda, Marta García-Ramirez, Águeda González-Rodriguez, Cristina Hernandez, Rafael Simó*.(*corresponding authors). 
Título: Pro-apoptotic and survival signaling in the neuroretina at early stages of diabetic retinopathy.
Revista: Molecular Vision 19:47-53 (2013).
IF:1,98 (Q2, Opthalmology).

Autores: Samino S, Revuelta-Cervantes J, Vinaixa M, Rodríguez MA, Valverde AM, Correig X.
Título: A (1)H NMR metabolic profiling to the assessment of protein tyrosine phosphatase 1B role in liver regeneration after partial hepatectomy.
Revista: Biochimie. Apr;95(4):808-16 (2013)
IF:3,14 (Q2, Biochem & Molecular Biology).

Autores: Daniel E. A. Francés, Paola I. Ingaramo, Rafael Mayoral, Marta Casado, Ángela M. Valverde, Paloma Martín-Sanz  and Cristina E. Carnovale.
Título: Cyclooxygenase-2 over-expression inhibits liver apoptosis induced by hyperglycemia.
Revista: J Cell Biochem. 114(3):669-80 (2013).
IF:3,06 (Q2, Biochem & Molecular Biology).

Autores: Vida M, Serrano A, Romero-Cuevas M, Pavón FJ, González-Rodríguez A, Gavito AL, Cuesta AL, Valverde AM, de Fonseca FR, Baixeras.
Título: IL-6 cooperates with peroxisome proliferator-activated receptor-α-ligands to induce liver fatty acid binding protein (LFABP) up-regulation.
Revista: Liver Int. 2013 Aug;33(7):1019-28.
IF:3,87 (Q1, Gastroenterology & Hepatology)

Autores :Hernández C, García-Ramírez M, Corraliza L, Fernández-Carneado J, Farrera-Sinfreu J, Ponsati B, González-Rodríguez A, Valverde AM, Simó R.
Título:Topical administration of somatostatin prevents retinal neurodegeneration in experimental diabetes.
Revista: Diabetes. 2013 Jul;62(7):2569-78.
IF: 7,89 (Q1, Endocrinology & Metabolism).

Autores: Maysa Ahmed Mobasher, Águeda González-Rodriguez, Beatriz Santamaría, Sonia Ramos, Mª Ángeles Martín, Luis Goya, Patricia Rada, Lynda Letzig, Laura P. James, Antonio Cuadrado, Jorge Martín-Pérez, Kenneth J. Simpson, Jordi Muntané and Ángela M. Valverde.
Título: Protein tyrosine phosphatase 1B modulates GSK3beta/Nrf2 and IGF-IR signaling pathways in acetaminophen-induced hepatotoxicity.
Revista: Cell Death Dis. 2013 May 9;4:e626.
IF: 6,04 (Q1, Cell Biology).

Autores: Hernández C, Simó R; European Consortium for the Early Treatment of Diabetic Retinopathy (EUROCONDOR).
Título: Somatostatin replacement: a new strategy for treating diabetic retinopathy.
Revista:Curr Med Chem. 2013;20(26):3251-7.
IF: 4,07 (Q1, Chemistry, Medicinal)

Autores: Sanz-Garcia C, Ferrer-Mayorga G, González-Rodríguez A, Valverde AM, Martín-Duce A, Velasco-Martín JP, Regadera J, Fernández M, Alemany S.
Título: Sterile inflammation in acetaminophen-induced liver injury is mediated by Cot/tpl2.
Revista: J Biol Chem. 2013 May 24;288(21):15342-51.
IF: 4,65 (Q1 Biochem & Molecular Biology).

Autores: Arroba AI, Revuelta-Cervantes J, Menes L, Gonzalez-Rodriguez A, Pardo V, de la Villa P, Burks DJ, Valverde AM.
Título: Loss of Protein tyrosine phosphatase 1B increases IGF-IR receptor tyrosine phosphorylation but does not rescue retinal defects in IRS2-deficient mice.
Revista: Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013 Jun 19;54(6):4215-25
IF:3,44 (Q1, Ophthalmology)

Autores: Hale LJ, Hurcombe J, Lay A, Santamaría B, Valverde AM, Saleem MA, Mathieson PW, Welsh GI, Coward RJ.
Título: Insulin Directly Stimulates VEGF-A production in the Glomerular Podocyte.
Revista: Am J Physiol Renal Physiol. 2013 Jul 15;305(2):F182-8.
IF: 3,61 (Q1, Urology & Nephrology)

Autores:Uzi D, Barda L, Scaiewicz V, Mills M, Mueller T, Gonzalez-Rodriguez A, Valverde AM, Iwawaki T, Nahmias Y, Xavier Título: R, Chung RT, Tirosh B, Shibolet O.
CHOP is a critical regulator of acetaminophen-induced hepatotoxicity.
Revista: J Hepatol. 2013 Sep;59(3):495-503.
IF: 9,85 (Q1; Gastroenterology & Hepatology)

Autores:Hernández-Breijo B, Monserrat J, Román ID, González-Rodríguez A, Fernández-Moreno MD, Lobo MV, Valverde AM, Gisbert JP, Guijarro LG.
Título: Azathioprine desensitizes liver cancer cells to insulin-like growth factor 1 and causes apoptosis when it is combined with bafilomycin A1.
Revista: Toxicol Appl Pharmacol. 2013 Nov 1;272(3):568-78.
IF: 3,97 (Q1, Toxicology).

Autores: Cristina Hernandez; Marta Garcia-Ramírez; Mar García-Rocha; Cristina Saez-López; Ángela M Valverde; Joan J Guinovart and Rafael Simó.
Título: Glycogen storage in the human retinal pigment epithelium: a comparative study of diabetic and non-diabetic donors
Revista: Acta Diabetol. 2014 Aug;51(4):543-52.
IF: 4,63 (Q1, Endocrinology & Metabolism).

Autores:Paqui G. Través, Virginia Pardo, María Pimentel-Santillana, Águeda González-Rodríguez, Marina Mojena, Daniel Rico, Carmela Calés, Paloma Martín-Sanz, Angela M. Valverde#  and Lisardo Boscá# (Corresponding Authors).
Título: Pivotal role of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) on the macrophage response to pro-inflammatory and anti-inflammatory challenge.
Revista: Cell Death Dis. 2014 Mar 13;5:e1125.
IF: 6,04 (Q1, Cell Biology).

Autores: Maysa Ahmed Mobasher and Ángela M Valverde
Título: Signalling pathways involved in paracetamol-induced hepatotoxicity: new insights on the role of Protein Tyrosine Phosphatase 1B.
Revista: Arch Physiol Biochem. 2014 May;120(2):51-63.

Autores: Águeda González-Rodríguez, Rafael Mayoral, Noelia Agra, Virginia Pardo, Pilar Valdecantos, María E. Miquilena-Colina, Javier Vargas-Castrillón, Oreste Lo Iacono, Marco Corazzari, Gian Maria Fimia, Mauro Piacentini, Jordi Muntané, Lisardo Boscá, Carmelo García-Monzón, Paloma Martín-Sanz and Ángela M. Valverde*
Título: Impaired autophagic flux is associated with increased endoplasmic reticulum stress during the development of NAFLD
Revista: Cell Death Dis. 2014 Apr 17;5:e1179.
IF: 6,04 (Q1, Cell Biology).

Autores: Simó R, Hernández C; European Consortium for the Early Treatment of Diabetic Retinopathy (EUROCONDOR).
Título: Neurodegeneration in the diabetic eye: new insights and therapeutic perspectives.
Revista:Trends Endocrinol Metab. 2014 Jan;25(1):23-33.
IF: 8,90 (Q1, Endocrinology & Metabolism).

Autores: Águeda González-Rodríguez, Bjorn Reibert, Thomas Amann, Rainier Constien, Cristina Rondinone, and Ángela M Valverde
Título: In vivo siRNA delivery of Keap1 modulates death and survival signaling pathways and attenuates  Concanavalin A-induced acute liver injury in mice
Revista: Disease Models & Mechanisms
IF: 4.94 (Q1, Physiology).

Autores: Maysa Ahmed Mobasher, Juan de Toro-Martín, Águeda González-Rodríguez, Sonia Ramos, Lynda G. Letzig, Laura P. James, Jordi Muntané, Carmen Álvarez and Ángela M. Valverde.
Título: Protein Tyrosine Phosphatase 1B modulates the cross-talk between acetaminophen and insulin signaling in hepatocytes.
Revista: Revista: Biol Chem. 289(42):29406-19, 2014.
IF:4,65 (Q1, Biochem & Molecular Biology)

 

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Proyectos de Investigación y Contratos

Effect of GLP-1 on the gut-to-liver axis in the hepatoprotection against non-alcoholic fatty liver disease
European Foundation for the Study of Diabetes (2011-2113).
IP Ángela Martínez Valverde. 

Neurodegeneration as an early event in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy:
A multicentric, prospective, phase II-III, double blind randomized controlled trial to assess the efficacy of neuroprotective drugs administered topically to prevent or arrest Diabetic Retinopathy (EUROCONDOR)
FP7-HEALTH-2011-two-stage HEALTH.2011.2.4.3.1 (2012-2015)
IP Ángela Martínez Valverde. Coordinador: Rafael Simó Canonge (Fundación Val´d Hebrón, Barcelona).

Role of Oxintomodulin in hepatic regeneration in a model of NASH.
Empresa/Administración financiadora: MEDIMMUNE (grupo Astra Zeneca; http://www.medimmune.com/)  (2012-) IP: Ángela Martínez Valverde.
Validation of anti-gremlin antibody for kidney fibrosis: in vitro and in vivo approaches
Empresa/Administración financiadora: MEDIMMUNE (Grupo Astra Zeneca; http://www.medimmune.com/)
(2013- )IP: Ángela Martínez Valverde.

Preclinical proof of concept of AF243 potency to prevent and/or treat sensorineural hearing loss (AFHELO).
FP/-HEALTH.2012.2.4.5-1: Technological approaches to combating sensory impairments (2012-2015)
IP: Isabel Varela Nieto (IIB Albeto Sols).

Inhibition of Protein tyrosine phosphatase 1B in the treatment of type 2 diabetes: effects in diabetic complications and cell proliferation. (SAF2012-33283). (2013-2015).
IP Ángela Martínez Valverde (MICIN, Spain).

Estudio de los mecanismos de resistencia a la insulina: implicaciones en obesidad, diabetes y síndrome metabólico
Comunidad de Madrid  S2010/BMD-2423 Acrónimo: MOIR-CM (2012-2015)
IP: Ángela Martínez Valverde. Coordinador: Manuel Ros (URJC, Madrid).

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Tesis Doctorales

SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA EN ADIPOCITOS MARRONES CARENTES DEL RECEPTOR DEL IGF-I
Doctoranda: Cecilia Mur Pérez
Marzo 2003
Universidad Complutense de Madrid
PREMIO EXTRAORDINARIO DE DOCTORADO DE LA FACULTAD DE FARMACIA DE LA UCM.

PAPEL DE LAS PROTEÍNAS IRS EN LA SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA EN LOS ADIPOCITOS MARRONES
Doctoranda: Mónica Arribas García
Universidad Complutense de Madrid
Julio 2004

ESTUDIO MOLECULAR DE LA PÉRDIDA DE LA PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASA PTP1B  EN LOS HEPATOCITOS
Doctoranda: Águeda González Rodríguez
Universidad Complutense de Madrid
Enero 2008

PAPEL DEL RECEPTOR DE INSULINA Y SUS ISOFORMAS EN EL TRANSPORTE DE GLUCOSA Y EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR DE LOS HEPATOCITOS.
Doctoranda: Carmen Nevado Fernández
Universidad Complutense de Madrid
Julio de 2008

PAPEL DE LA PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASA 1B EN LA PROTECCIÓN FRENTE A LA HEPATOTOXICIDAD
Doctoranda: Maysa Mobasher
Universidad Autónoma de Madrid
Julio 2013

IMPLICACION DE LA PROTEÍNA TIROSINA FOSFATASA 1B EN LA INFLAMACIÓN CRÓNICA DE BAJO GRADO ASOCIADA A LA OBESIDAD
Doctoranda: Virginia Pardo Marqués
Universidad de Alcalá de Henares (Madrid)
Diciembre 2014

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