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Sistema nervioso
Instituto Cajal (CSIC)I

 

Grupo coordinado por José Maria Frade

Instituto Cajal (CSIC)
Avda. Doctor Arce, 37
28002-Madrid.

Tel : 915854740
Fax: 915854754
Correo electrónico: frade@cajal.csic.es
Web: http://www.cajal.csic.es/departamentos/frade-lopez/frade-lopez.html


Miembros del grupo

Responsable de Grupo:
José Mª Frade López

Postdoctorales:
Noelia López Sánchez
Mª Carmen Ovejero Benito

Predoctorales:
Iris Patiño Parrado

Estudiante:
Álvaro Gómez Jiménez

Técnico:
María José Román

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Linea de Investigación

  1. Expresión y función de los genes proneurales y neurogénicos a lo largo del ciclo celular en los precursores neurales.
  2. Transducción de la señal del receptor de neurotrofinas p75 y ciclo celular.
  3. Aspectos funcionales y patológicos de la tetraploidía neuronal.

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Publicaciones

  • López-Sánchez N, Ovejero-Benito MC, Rodríguez-Ruiz C y Frade JM (2013) NGF/p75NTR in cell cycle and neuronal tetraploidy. En: The Handbook of Neurotoxicity (Ed. Richard Kostrzewa). Springer Verlag, Heidelberg, pág. 1877-1897.
  • Ovejero-Benito MC y Frade JM (2013) Brain-derived neurotrophic factor-dependent cdk1 inhibition prevents G2/M progression in differentiating tetraploid neurons. PLoS One 5: e64890.
  • Formosa-Jordan P, Ibañes M, Ares S, y Frade JM (2013) Lateral inhibition and neurogenesis: novel aspects in motion. Int. J. Dev. Biol. 57: 341-350.
  • López-Sánchez N y Frade JM (2013) Genetic evidence for p75NTR-dependent tetraploidy in cortical projection neurons from adult mice. J. Neurosci. 33: 7488-7500.
  • Morillo SM, Abanto E, Román MJ y Frade JM (2012) NGF-induced cell cycle reentry in newborn neurons is triggered by p38MAPK-dependent E2F4 phosphorylation. Mol. Cell. Biol. 32: 2722-2737.
  • Formosa P, Ibañes M, Ares S y Frade JM (2012) Regulation of neuronal differentiation at the neurogenic wave front. Development 139: 2321-2329.
  • Santos AM, López-Sánchez N, Martín-Oliva D, de la Villa P, Cuadros MA y Frade JM (2012) Sortilin participates in light-dependent photoreceptor degeneration in vivo. PLoS One 7: e36243.
  • García-Domínguez DJ, Morello D, Cisneros E, Kontoyiannis DL y Frade JM (2011) Stabilization of Dll1 mRNA by Elavl1/HuR in neuroepithelial cells undergoing mitosis. Mol. Biol. Cell. 22: 1227-1239.
  • López-Sánchez N, Ovejero-Benito MC, Borreguero L y Frade JM (2011) Control of neuronal ploidy during vertebrate development. En: Cell cycle in Development (Ed. Jacek Z. Kubiak). Springer Verlag. pág. 547-563. Results Probl. Cell Differ. 53: 547-563.
  • Nikoletopoulou V, Lickert H, Frade JM, Rencurel C, Zhang L, Bibel M, Barde YA (2010) Neurotrophin receptors TrkA and TrkC but not TrkB cause neuronal death. Nature 467: 59-64.
  • Frade JM y López-Sánchez (2010) A novel hypothesis for Alzheimer's disease based on neuronal tetraploidy induced by p75NTR. Cell Cycle 9: 1934-1941.
  • Morillo SM, Escoll P, de la Hera A, y Frade JM (2010) Somatic tetraploidy in specific chick retinal ganglion cells induces by nerve growth factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107: 109-114.

Publicaciones relevantes anteriores a 2010

  • Cisneros E, Latasa MJ, García-Flores M y Frade JM (2008) Instability of Notch1 and Delta1 mRNAs and reduced Notch activity in vertebrate neuroepithelial cells undergoing S-phase. Mol. Cell. Neurosci. 37: 820-831.
  • López-Sánchez N, González-Fernández Z, Niinobe M, Yoshikawa K y Frade JM (2007a) Single mage gene in the chicken genome encodes CMage, a protein with functional similarities to mammalian type II Mage proteins. Physiol. Genomics 30: 156-171.
  • López-Sánchez N, Rodríguez JR y Frade JM (2007b) Mitochondrial c-Jun N-terminal kinase prevents the accumulation of reactive oxygen species and reduces necrotic damage in neural tumor cells that lack trophic support. Mol. Cancer Res. 5: 47-60. [Cover caption]
  • Frade JM (2005) Nuclear translocation of the p75 neurotrophin receptor cytoplasmic domain in response to neurotrophin binding. J. Neurosci. 25: 1407-1411.
  • López-Sánchez N, Müller U y Frade JM (2005) Lengthening of G2/mitosis in cortical precursors from mice lacking β-amyloid precursor protein. Neurosci. 130: 51-60.
  • Murciano A, Zamora J, López-Sánchez J y Frade JM (2002) Interkinetic nuclear movement may provide spatial clues to the regulation of neurogenesis. Mol. Cell. Neurosci. 21: 285-300.
  • Frade JM (2000) Unscheduled cell cycle re-entry induced by NGF precedes cell death in nascent retinal neurones. J. Cell Sci.113: 1139-1148.

 

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Proyectos de Investigación y Contratos

  1. Título del Proyecto: Tetraploidía neuronal en el cerebro adulto y enfermedad de Alzheimer. Referencia: SAF2012-38316.
    Entidad Financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad.
    Duración: Desde el 1 de enero de 2013 hasta el 31 de diciembre de 2015.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  2. Título del Proyecto: Desarrollo de agentes bloqueantes de la tetraploidización neuronal como método terapéutico frente a la enfermedad de Alzheimer.
    Entidad Financiadora: Contrato de I+D firmado entre el CSIC y Tetraneuron, S.L.
    Duración: Desde 2012 hasta 2015.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  3. Título del Proyecto: Alteraciones epigenéticas en neuronas tetraploides y enfermedad de Alzheimer. Ref.: CIVP16A1815
    Entidad Financiadora: Fundación Ramón Areces.
    Duración: Desde 2012 hasta 2015.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  4. Título del Proyecto: Tetraploidización de las células ganglionares de la retina y otras neuronas de los vertebrados: caracterización y significado funcional. Referencia: BFU2009-07671.
    Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación.
    Duración: Desde 2009 hasta 2012.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  5. Título del Proyecto: Participación de la ruta de apoptosis iniciada por p75NTR y Sortilina en un modelo de distrofias hereditarias de retina. Entidad Financiadora: Fundación lucha contra la Ceguera (FUNDALUCE)
    Duración: Desde 2009 hasta 2011.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  6. Título del Proyecto: Caracterización estructural y funcional de la proteína CMAGE de pollo como paradigma de las proteínas MAGE de tipo II en los vertebrados: implicaciones sobre la diferenciación neuronal y la apoptosis. Referencia: BFU2006-00805.
    Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia.
    Duración: Desde 2006 hasta 2009.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  7. Título del Proyecto: Desarrollo neural y alteraciones del desarrollo neural: apoptosis asociada a p75NTR durante el desarrollo embrionario y distrofias hereditarias de retina.
    Entidad Financiadora: Fundación lucha contra la Ceguera (FUNDALUCE)
    Duración: Desde 2006 hasta 2008.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  8. Título del Proyecto: Funcionalidad del proNGF como agente proapoptótico con efectos potenciales en la enfermedad de Alzheimer. Mecanismos de señalización proapoptótica inducida por la translocación nuclear del dominio intracelular de p75NTR en respuesta a proNGF. Referencia: BM05-71-0
    Entidad Financiadora: Fundación “La Caixa”
    Duración: Desde 2005 hasta 2008.
    Investigador Principal: José María Frade López
  9. Título del Proyecto: Influencia de la estructura tridimensional del neuroepitelio y su relación con el ciclo celular como elementos reguladores de la neurogénesis y la asignación de identidad neuronal en los vertebrados. Referencia: BMC2003-03441
    Entidad Financiadora: Ministerio de Ciencia y Tecnología.
    Duración: Desde 2003 hasta 2006.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  10. Título del Proyecto: Interacciones funcionales entre el precursor del péptido beta-amiloide y el receptor de neurotrofinas p75: implicaciones fisiopatológicas sobre la enfermedad de Alzheimer. Referencia: 08.5/0018/2001 1
    Entidad Financiadora: C.A.M.
    Duración: Desde 2002 hasta 2004.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  11. Título del Proyecto: Bases fisiopatológicas de la enfermedad de Alzheimer. Papel de la proteína precursora del péptido amiloide como receptor de membrana en la remodelación neurítica, la formación de sinapsis y la regulación de la apoptosis. Referencia 01/1369
    Entidad Financiadora: Fondo de Investigaciones Sanitarias.
    Duración: Desde 2001 hasta 2003.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  12. Título del Proyecto: Clonación y caracterización de factores expresados por el epitelio pigmentario con capacidad inductora de neurogénesis en la neurorretina de pollo. Referencia: PM99-0100.
    Entidad Financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia.
    Duración: Desde 2000 hasta 2003.
    Investigador Principal: José María Frade López.
  13. Título del Proyecto: Bases fisiopatológicas de la enfermedad de Alzheimer: neuritogénesis regulada por la proteína precursora del  b-amiloide (APP), Notch  y el receptor de neurotrofinas p75. Referencia: 00/003-00
    Entidad Financiadora: Fundación “La Caixa”.
    Duración: Desde 2000 hasta 2003.
    Investigador Principal: José María Frade López.

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Tesis Doctorales

Doctorando: Noelia López Sánchez.
Título: Supervivencia frente a la privación trófica en líneas tumorales neurales: activación mitocondrial de JNK.
Universitad: U.A.M.
Facultad: Ciencias
Programa de Doctorado: Bioquímica, Biología Molecular y Biomedicina.  
Fecha: 3 de mayo de 2006.
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.

Doctorando: Elsa Cisneros Niño.
Título: Regulación de la capacidad neurogénica de los precursores neurales de los vertebrados durante el ciclo celular.
Universitad: Universidad de Alcalá.
Facultad: Medicina.
Programa de Doctorado: Fisiología. 
Fecha: 19 de octubre de 2007.
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.

Doctorando: María del Carmen Ovejero Benito.
Título:Regulación del mantenimiento de la tetraploidía en las células ganglionares de la retina de pollo.
Universitad: U.A.M.
Facultad: Medicina.
Programa de Doctorado: Neurociencia. 
Fecha: 21 de noviembre de 2013.
Calificación: Sobresaliente “cum laude”.

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Patentes

  1. “Procedimiento de optimización de los oligonucleótidos y de las condiciones de amplificación mediante PCR para RACE (5’ and 3’-Rapid Amplification of cDNA Ends)”. Oficina Española de Patentes y Marcas (Patente Nº 2 257 895).
  2. “Fosforilación en los residuos Thr-248 y/o Thr-250 del factor de transcripción E2F4 como diana terapéutica en procesos patológicos que cursan por poliploidía somática”. Oficina Española de Patentes y Marcas (Patente Nº 2 409 779).
    Solicitud PCT: PCT/ES2012/070795; fecha: 15/11/2012.
    Licenciada por Tetraneuron, S.L., el 22/11/2012.

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Divulgación


Frade JM (2013) Duplicación del ADN en las neuronas: hacia una nueva visión de la enfermedad de Alzheimer.
Conferencia en el contexto del Mes Europeo del Cerebro 2013. Toledo, 14 de mayo de 2013.


Frade JM (2013) El factor de crecimiento nervioso seis décadas después (Especial Rita Levi-Montalcini). Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular.
Ver en www.sebbm.es


Frade JM (2012) Exposición “Galería de Retratos Mujeres en Bioquímica” que incluye el perfil biográfico de Rita Levi-Montalcini. Vicerrectorado de Investigación de la Universidad de Sevilla, Pabellón de Brasil. 17 de septiembre de 2012-17 de octubre de 2012.


Frade JM (2012) Tetraploidía neuronal y Alzheimer. Mesa Redonda sobre la Enfermedad de Alzheimer. Universidad Complutense de Madrid. Semana del Cerebro. Madrid, 21 de marzo de 2012.


Frade JM (2012) Perfil biográfico de Rita Levi-Montalcini. En el contexto del papel desempeñado por las mujeres científicas a lo largo del último siglo. Página web de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular.
Ver en www.sebbm.es


Frade JM (2011) El Suicidio Celular Como Necesidad Vital. Ciclo de Conferencias “Dos Días de Ciencia”. Cajastur y la Ciencia. Centro Cultural Cajastur. Oviedo, 25 de abril de 2011.


Frade JM (2010) Sortilina y su papel en la señalización del receptor de neurotrofinas p75NTR.
Implicaciones en retinosis pigmentaria. VISION 35: 17-20.


Frade JM (2008) Retinosis pigmentaria y muerte celular de fotorreceptores mediada por proNGF. ¿Una nueva vía terapéutica. VISION 33: 14-16.


Frade JM (2007) Modelos experimentales de distrofias retinianas y apoptosis inducida por el receptor p75NTR. VISION 31: 6-7.


Frade JM (2007) Zellen, hört die Signale! En: Gehirn&Geist, vol. 5/2007, pág. 66-71.


Frade JM (2006) El conocimiento de los mecanismos degenerativos de los fotorreceptores facilitará el diseño de agentes terapéuticos contra las distrofias retinianas. VISION 28: 10-11.


Frade JM (2005) Las neurotrofinas y sus receptores. En: MENTE Y CEREBRO, vol. 14, pág. 10-15.


Frade JM (2002) Sigue el desarrollo de un embrión a través de una lupa. En: II Feria Madrid por la Ciencia, pág. 195. Comunidad de Madrid. Ediciones SM, Madrid.

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