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Sistema Inmunológico: Inflamación y apoptosis
Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer

 

Grupo coordinado por Faustino Mollinedo

Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer
Centro de Investigación del Cáncer
CSIC – Universidad de Salamanca
Campus Miguel de Unamuno
E-37007 Salamanca
Spain

Tel. (+34) 923 294806
Fax. (+34) 923 294795
Corre electrónico: fmollin@usal.es

 


Miembros del grupo

Dr. Consuelo Gajate Fraile 
Dr. Adolfo Sanchez Blanco
Sara Lima Tavares de Sousa Melo (estudiante predoctoral)
Verónica Alonso Pérez (estudiante predoctoral)
Reyna Alejandra Jiménez Flores (estudiante predoctoral)
Amaya Ortega Pajares (estudiante predoctoral)

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Líneas de Investigación


Identificación de  nuevas dianas terapéuticas y diseño de nuevos fármacos en cáncer; eter fosfolípidos y cáncer; análogos alquilfosfolípidos y aplicaciones biomédicas; mecanismos de acción de fármacos antitumorales; apoptosis; distintos tipos de muerte celular; apoptosis y cáncer; muerte celular y tratamiento del cáncer; receptores de muerte; microdominios de membrana lipid rafts; lipid rafts y regulación de la muerte y supervivencia celular; transducción de señales; expresión génica; neutrófilos; exocitosis; gránulos citoplásmicos en neutrófilos; proteínas SNARE en sistema inmune; antígenos leucocitarios; apoptosis y “stem cells”; “cancer stem cells”; inflamación y cáncer; papel de arginasa en la biología del cáncer; estrés de retículo endoplásmico; levaduras como organismo modelo; C. elegans como organismo modelo; mecanismos de regulación de muerte celular y supervivencia en Leishmania; nuevos agentes antiparasitarios y mecanismos de acción en Leishmania..

 

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Publicaciones


Algunas publicaciones representativas desde el año 2000

  1. Gajate, C., Barasoain, I., Andreu, J.M., and Mollinedo, F.
    “Induction of apoptosis in leukemic cells by the reversible microtubule-disrupting agent 2-methoxy-5-(2’,3’,4’-trimethoxyphenyl)-2,4,6-cycloheptatrien-1-one: protection by Bcl-2 and Bcl-XL, and cell cycle arrest”. Cancer Research  60, 2651-2659 (2000).
  2. Martín-Martín, B., Nabokina, S.M., Blasi, J., Lazo, P.A., and Mollinedo, F. “Involvement of SNAP-23 and syntaxin 6 in human neutrophil exocytosis”. Blood 96, 2574-2583 (2000).
  3. Gajate, C., and Mollinedo, F.
    “The antitumor ether lipid ET-18-OCH3 induces apoptosi+s through translocation and capping of Fas/CD95 into membrane rafts in human leukemic cells”. Blood 98, 3860-3863 (2001).
  4. Gajate, C., An, F., and Mollinedo, F.
    “Differential cytostatic and apoptotic effects of Ecteinascidin-743 in cancer cells. Transcription-dependent cell cycle arrest and transcription-independent JNK and mitochondrial mediated apoptosis”. Journal of Biological Chemistry 277, 41580-41589 (2002).
  5. Mollinedo, F., Martín-Martín, B., Calafat, J., Nabokina, S.M., and Lazo, P.A.
    “Role of vesicle-associated membrane protein-2, through Q-soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor/R-soluble N-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor interaction, in the exocytosis of specific and tertiary granules of human neutrophils”. Journal of Immunology 170, 1034-1042 (2003).
  6. Gajate, C., An, F. and Mollinedo, F. “Rapid and selective apoptosis in human leukemic cells induced by Aplidine through a Fas/CD95- and mitochondrial-mediated mechanism”.
    Clinical Cancer Research 9, 1535-1545 (2003).
  7. Mollinedo, F., and Gajate, C. “Microtubules, microtubule-interfering agents and apoptosis”.
    Apoptosis 8, 413-450 (2003).
  8. Gajate, C., del Canto-Jañez, E., Acuña, A.U., Amat-Guerri, F., Geijo, E., Santos-Beneit, A.M., Veldman, R.J., and Mollinedo, F.
    “Intracellular triggering of Fas aggregation and recruitment of apoptotic molecules into Fas-enriched rafts in selective tumor cell apoptosis”.Journal of Experimental Medicine 200, 353-365 (2004).
    Selected as a Highlight article in the JEM issue, and as a result of that cited as relevant article by The Journal of Cell Biology (166(5), i1, August 30, 2004).
  9. Munder, M., Mollinedo, F., Calafat, J., Canchado, J., Gil-Lamaignere, C., Fuentes, J.M., Luckner, C., Doschko, G., Soler, G., Eichmann, K., Müller, F.-M., Ho, A.D., Goerner, M., and Modolell, M.. “Arginase I is constitutively expressed in human granulocytes and participates in fungicidal activity”. Blood 105, 2549-2556 (2005).
  10. Gajate, C., and Mollinedo, F. “Cytoskeleton-mediated death receptor and ligand concentration in lipid rafts forms apoptosis-promoting clusters in cancer chemotherapy”.
     Journal of Biological Chemistry 280, 11641-11647 (2005).
  11. Zaremberg, V., Gajate, C., Cacharro, L.M., Mollinedo, F., and McMaster, C.R.
      “Cytotoxicity of an anti-cancer lysophospholipid through selective modification of lipid raft composition”. Journal of Biological Chemistry 280, 38047-38058 (2005).
  12. David-Cordonnier, M.-H., Gajate, C., Olmea, O., Laine, W., de la Iglesia-Vicente, J., Perez, C., Cuevas, C., Otero, G., Bailly, C., and Mollinedo, F. “DNA and Non-DNA Targets in the Mechanism of Action of the Antitumor Drug Trabectedin”. Chemistry & Biology 12, 1201-1210 (2005).
  13. Nieto-Miguel, T., Gajate, C., and Mollinedo, F. “Differential targets and subcellular localization of antitumor alkyl-lysophospholipid in leukemic versus solid tumor cells”.
    Journal of Biological Chemistry 281, 14833-14840 (2006).
  14. Mollinedo, F., and Gajate, C. “Fas/CD95 death receptor and lipid rafts: new targets for apoptosis-directed cancer therapy”. Drug Resistance Updates 9, 51-73 (2006) (review).
  15. Mollinedo, F., Calafat, J., Janssen, H., Martín-Martín, B., Canchado, J., Nabokina, S.M., and Gajate, C. “Combinatorial SNARE complexes modulate the secretion of cytoplasmic granules in human neutrophils”. Journal of Immunology 177, 2831-2841 (2006).
    Recommended by Faculty of 1000 (F1000).
  16. Gajate, C., and Mollinedo, F. “Edelfosine and perifosine induce selective apoptosis in multiple myeloma by recruitment of death receptors and downstream signaling molecules into lipid rafts”. Blood 109, 711-719 (2007).
  17. Gómez-Gaviro, M., Domínguez-Luis, M., Canchado, J., Calafat, J., Janssen, H., Lara-Pezzi, E., Fourie, A., Tugores, A., Valenzuela-Fernández, A., Mollinedo, F., Sánchez-Madrid, F., and Díaz-González, F. “Expression and regulation of the metalloproteinase ADAM-8 during human neutrophil pathophysiological activation and its catalytic activity on L-selectin shedding”. Journal of Immunology 178, 8053-8063 (2007).
  18. Nieto-Miguel, T., Fonteriz, R.I., Vay, L., Gajate, C., López-Hernández, S., and Mollinedo, F.
    “Endoplasmic reticulum stress in the proapoptotic action of edelfosine in solid tumor cells”.
    Cancer Research 67, 10368-10378 (2007).
  19. Nieto-Miguel, T., Gajate, C., González-Camacho, F., and Mollinedo, F.
    “Proapoptotic role of Hsp90 by its interaction with c-Jun N-terminal kinase in lipid rafts in edelfosine-mediated antileukemic therapy”. Oncogene 27, 1779-1787 (2008).
    Featured  article in the Oncogene issue of 13 March 2008 (Oncogene, Volume 27, No. 12).
  20. Mitsiades, C.S., Ocio, E.M., Pandiella, A., Maiso, P., Gajate, C., Garayoa, M., Vilanova, D., Montero, J.C., Mitsiades, N., McMullan, C.J., Munshi, N.C., Hideshima, T., Chauhan, D., Aviles, P., Otero, G., Faircloth, G., Mateos, M.V., Richardson, P.G., Mollinedo, F., San-Miguel, J.F., and Anderson, K.C. “Aplidin, a marine compound with strong anti-myeloma activity”. Cancer Research 68, 5216-5225 (2008).
  21. Herrero-Turrión, M.J., Calafat, J., Janssen, H., Fukuda, M., and Mollinedo, F.
    “Rab27a regulates exocytosis of tertiary and specific granules in human neutrophils”. Journal of Immunology 181, 3793-3803 (2008).
  22. Estella-Hermoso de Mendoza, A., Campanero, M.A., de la Iglesia-Vicente, J., Gajate, C., Mollinedo, F., Blanco-Prieto, M.J. “Anti-tumor alkyl ether lipid edelfosine: Tissue distribution and pharmacokinetic behavior in healthy and tumor-bearing immunosuppressed mice”. Clinical Cancer Research 15, 858-864 (2009).
  23. Reis-Sobreiro, M., Gajate, C., and Mollinedo, F. “Involvement of mitochondria and recruitment of Fas/CD95 signaling in lipid rafts in resveratrol-mediated antimyeloma and antileukemia actions”. Oncogene 28, 3221-3234 (2009).
  24. Mollinedo, F., de la Iglesia-Vicente, J., Gajate, C., Estella-Hermoso de Mendoza, A., Villa-Pulgarin, J.A., de Frias, M., Roué, G., Gil, J., Colomer, D., Campanero, M.A., and Blanco-Prieto, M.J. “In vitro and in vivo selective antitumor activity of edelfosine against mantle cell lymphoma and chronic lymphocytic leukemia involving lipid rafts”. Clinical Cancer Research 16, 2046-2054 (2010).
    Selected as the first Highlight article in the “Highlights” section of the Clinical Cancer Research issue of 1 April 2010 (Clinical Cancer Research, Volume 16, No. 7).
  25. Mollinedo, F., de la Iglesia-Vicente, J., Gajate, C., Estella-Hermoso de Mendoza, A., Villa-Pulgarin, J.A., Campanero, M.A., and Blanco-Prieto, M.J. “Lipid raft-targeted therapy in multiple myeloma”. Oncogene 29, 3748-3757(2010).
    Featured  article in the Oncogene issue of 1 July 2010 (Oncogene, Volume 29, No. 26).
    A “commentary article” was published along with the above scientific report in the same issue of the journal (Oncogene 29, 3745-3747, 2010).
  26. Mollinedo F., Janssen, H., de la Iglesia-Vicente, J., Villa-Pulgarin, J.A., and Calafat, J.
    “Selective fusion of azurophilic granules with Leishmania-containing phagosomes in human neutrophils”. Journal of Biological Chemistry 285, 34528-34536 (2010).
  27. Mollinedo, F., Fernández, M., Hornillos, V., Delgado, J., Amat-Guerri, F., Acuña, A.U., Nieto-Miguel, T., Villa-Pulgarín, J.A., González-García, C., Ceña, V., and Gajate, C.
    “Involvement of lipid rafts in the localization and dysfunction effect of the antitumor ether phospholipid edelfosine in mitochondria”. Cell Death & Disease 2011;2:e158.
  28. Estella-Hermoso de Mendoza, A., Préat, V., Mollinedo, F., and Blanco-Prieto, M.J.
    In vitro and in vivo efficacy of edelfosine-loaded lipid nanoparticles against glioma”.
    Journal of Controlled Release 156, 421-426 (2011).
  29. Domínguez-Luis, M., Lamana, A., Vazquez, J., García-Navas, R., Mollinedo, F.,  Sánchez-Madrid, F., Díaz-González, F., and Urzainqui, A.
    “The metalloprotease ADAM8 is associated with and regulates the function of the adhesion receptor PSGL-1 through ERM proteins”. European Journal of Immunology 41, 3436-3442 (2011).
    Featured article (Frontline) and selected in the Highlights section of the European Journal of Immunology issue of December 2011 (European Journal of Immunology, Volume 41, No. 12).
    A “commentary article” was published along with the above scientific report in the same issue of the journal (European Journal of Immunology 41, 3419-3422, 2011).
  30. Varela-M, R.E., Villa-Pulgarin, J.A., Yepes, E., Müller, I., Modolell, M., Muñoz, D.L., Robledo, S.M., Muskus, C.E., López-Abán, J., Muro, A., Vélez, I.D., and Mollinedo, F.
    In vitro and in vivo efficacy of ether lipid edelfosine against Leishmania spp. and SbV-resistant parasites”. PLoS Neglected Tropical Diseases 2012;6(4):e1612.
  31. Estella-Hermoso de Mendoza, A., Campanero, M.A., Lana, H., Villa-Pulgarin, J.A., de la Iglesia-Vicente, J., Mollinedo, F., and Blanco-Prieto, M.J.
    “Complete inhibition of extranodal dissemination of lymphoma by edelfosine-loaded lipid nanoparticles”. Nanomedicine 7, 679-690 (2012).
  32. Gajate, C., Matos-da-Silva, M., Dakir, EL-H., Fonteriz, R.I., Alvarez, J., and Mollinedo, F.
    “Antitumor alkyl-lysophospholipid analogue edelfosine induces apoptosis in pancreatic cancer by targeting endoplasmic reticulum”. Oncogene 31, 2627-2639 (2012).
    Featured  article in the Oncogene issue of 24 May 2012 (Oncogene, Volume 31, No. 21).
  33. Garcia-Navas, R., Munder, M., and Mollinedo, F. “Depletion of L-arginine induces autophagy as a cytoprotective response to endoplasmic reticulum stress in human T lymphocytes”. Autophagy 8, 1557-1576 (2012).
  34. Cuesta-Marbán, A., Botet, J., Czyz, O., Cacharro, L.M., Gajate, C., Hornillos, V., Delgado, J., Zhang, H., Amat-Guerri, F., Acuña, A.U., McMaster, C.R., Revuelta, J.L., Zaremberg, V., and Mollinedo, F. “Drug uptake, lipid rafts and vesicle trafficking modulate resistance to an anticancer lysophosphatidylcholine analogue in yeast”. Journal of Biological Chemistry 288, 8405-8418 (2013).
  35. Czyz, O., Bitew, T., Cuesta-Marbán, A., McMaster, C.R., Mollinedo, F., and Zaremberg, V.
    Alteration of plasma membrane organization by an anticancer lysophosphatidylcholine analogue induces intracellular acidification and internalization of plasma membrane transporters in yeast”. Journal of Biological Chemistry 288, 8419-8432 (2013).
    Recommended by Faculty of 1000 (F1000).
  36. Reis-Sobreiro, M., Roué, G., Moros, A., Gajate, C., de la Iglesia-Vicente, J., Colomer, D., and Mollinedo, F. “Lipid raft-mediated Akt signaling as a therapeutic target in mantle cell lymphoma”. Blood Cancer Journal 3, e118 (2013).

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Proyectos


Se indican los proyectos actualmente en curso:


- “Integrating chemical approaches to treat pancreatic cancer: making new leads for a cure”.
Proyecto europeo: European Community's Seventh Framework Programme [FP7-2007-2013] under grant agreement n°HEALTH-F2-2011-256986, (PANACREAS).
Periodo: 2011-2015.


- “Estructuras subcelulares, regulación de apoptosis, y microentorno tumoral como dianas de agentes antitumorales: análogos alquil-lisofosfolípidos”.
Ministerio de Economía y Competitividad. SAF2011-30518.
Periodo: 2012-2014.


- Incorporación como grupo de investigación en la Red Temática de Investigación Cooperativa en Cáncer (RTICC) (Programa: Cáncer de colon y tracto digestivo).
Ministerio de Ciencia e Innovación, Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). RD12/0036/0065.
Periodo: 2013-2014 (renovable cada año).

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Tesis Doctorales


Tesis doctorales desde el año 2007:

  • Título: “Mecanismo de acción del compuesto antitumoral edelfosina: leucemias versus tumores sólidos”.
    Doctorando: Teresa Nieto Miguel.
    Universidad de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.
    Año: 2007 (1-Junio-2007).
    Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
    Premio Extraordinario por la Universidad de Salamanca (Facultad de Medicina).
  • Título: “Apoptosis signaling as a therapeutic target in melanoma”. (Director de tesis: Paulo Jorge Oliveira; Codirección como laboratorio en el extranjero: Faustino Mollinedo).
    Doctorando: Ana Adelaide Caldeira Burgeiro.
    Universidade de Coimbra (Coimbra, Portugal).
    Año: 2011 (14-February-2011).
    Calificación: Sobresaliente "cum laude".
  • Título: “Eficacia del análogo alquil-lisofosfolípido edelfosina en el tratamiento de la leishmaniosis, generación de resistencia y su utilidad potencial en terapia combinada”. (Coodirección: Faustino Mollinedo y Antonio Muro).
    Doctorando: Rubén Eduardo Varela Miranda.
    Universidad de Salamanca, Departamento de Biología Animal, Parasitología, Ecología y Edafología-Química Agrícola, y Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer, y.
    Año: 2013 (15-Febrero-2013).
    Calificación: Apto “cum laude”.
    Premio de Divulgación Científica sobre trabajos de investigación de estudiantes de máster y doctorado.
  • Título: “Lipid rafts in cancer chemotherapy”.
    Doctorando: Mariana Reis Sobreiro.
    Universidad de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.
    Año: 2013 (18-Julio-2013).
    Calificación: Sobresaliente.
  • Título: “Mecanismos de toxicidad de lípidos antitumorales sintéticos en Saccharomyces cerevisiae”.
    Doctorando: Álvaro Cuesta Marbán.
    Universidad de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.
    Año: 2013 (26-Julio-2013).
    Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
  • Título: “Papel inmunosupresor y citotóxico de la arginasa I y la disponibilidad de L-arginina en el sistema inmune y cáncer”.
    Doctorando: Rósula García Navas.
    Universidad de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.
    Año: 2014 (24-Enero-2014).
    Calificación: Sobresaliente “cum laude”.
  • 7. Título: “Mecanismo de acción de edelfosina en sarcoma de Ewing y cáncer de cabeza cuello”.
    Doctorando: Ximena Marcela Bonilla Forero.
    Universidad de Salamanca, Centro de Investigación del Cáncer, Instituto de Biología Molecular y Celular del Cáncer.
    Año: 2013 (17-Febrero-2014).
    Calificación: Sobresaliente “cum laude”.

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Patentes

  • Denominación: Immune modulation by targeting the C-type lectin Mincle receptor
    Inventores/autores/obtentores: Salvador Iborra; Helena María Izquierdo Fernández; David Sancho Madrid
    Entidad titular: FUNDACION CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III
    Número de solicitud: EP13382172.8
    Fecha: 09/05/2013

  • Denominación: Immune modulation via C-type lectin.
    Inventores/autores/obtentores: Sancho D; Reis e Sousa C; Joffre OP; Rogers N; Schulz O; Pennington D
    Entidad titular: Cancer Research UK
    Número de solicitud: WO/2009/013484
    País de prioridad: Estados Unidos de América
    Fecha: 20/07/2007
    Fecha de concesión: 29/01/2009
  • Denominación: Use of compounds that regulate HDAC6 tubulin deacetylase activity in the preparation of pharmaceutical compositions, method of identifying the aforementioned regulating compounds, said pharmaceutical compounds and applications thereof.
    Inventores/autores/obtentores: Serrador J; Cabrero JR; Sancho D; Mittelbrunn M; Urzainqui A;
    Sanchez-Madrid F
    Entidad titular: Universidad Autónoma de Madrid
    Número de solicitud: WO/2005/078081
    País de prioridad: España
    Fecha: 20/01/2004
    Fecha de concesión: 25/08/2005
  • Denominación: Immune regulation based on the targeting of early activation molecules.
    Inventores/autores/obtentores: Sancho D; Esplugues E; Vega-Ramos J; Engel P; Martínez AC; Lauzurica P; Sánchez-Madrid F
    Entidad titular: Universidad Autónoma de Madrid
    Número de solicitud: WO/2004/069183
    País de prioridad: España
    Fecha: 31/01/2003
    Fecha de concesión: 19/08/2004

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