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Sistema Inmunológico: Inflamación y apoptosis
Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares

 

Grupo coordinado por David Sancho Madrid

Centro Nacioal de Investigaciones Cardiovasculares
C/ Melchor Fernandez Almagro, 3
28029 Madrid


Tel. 662 990 4777 2010
Corre electrónico: dsancho@cnic.es
Web: http://www.cnic.es/es/inflamacion/inmunobiologia/index.php

 


Miembros del grupo

Científicos Postdoctorales:

Carlos del Fresno
Laura Conejero
Johan Garaude
Salvador Iborra

Investigadores Predoctorales:

Noelia Blanco Menéndez
Neris Michel Enamorado
Helena Izquierdo
María Martinez

Estudiante en Practicas:

Francisco Javier Cueto

Técnicos:

Ruth Conde
Sarai Martinez

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Líneas de Investigación


Impaired clearance of apoptotic cells results in the accumulation of secondary necrotic corpses, with profound immune consequences. Cell death triggers the macrophage inflammatory response, which normally contributes to tissue repair but under certain conditions can induce a state of chronic inflammation that is the basis of many diseases. Necrotic cells can also provoke an adaptive immune response via presentation of antigens by dendritic cells (DCs), and necrosis might explain adaptive immunity in seemingly infection-free situations, such as autoimmunity or spontaneous or therapy-induced tumour rejection. Myeloid C-type lectin receptors (CLRs), such as Mincle in macrophages and CLEC9A (DNGR-1) in DCs, have been identified as receptors for necrotic cells that couple to the tyrosine kinase Syk, which in turn can trigger innate and adaptive immune responses.


Our hypothesis is that recognition of cell death by Syk-coupled CLRs in myeloid cells might lie at the root of immune pathologies associated with an accumulation of dead cells. Our research program falls into three main strands. First, we are characterizing signaling and gene induction via CLEC9A as a model of innate sensing of necrotic cells by DCs. Second, we are investigating the role of Syk signaling and Syk-coupled receptors in myeloid cells in models of autoimmunity and of immune responses to dead tumor cells following a chemotherapy treatment. CLEC9A and Mincle are prime candidate mediators of the response to dead cells in DCs and macrophages, but our preliminary findings indicate that Syk deficiency has a more profound effect than CLEC9A deficiency on the sensing of necrosis by DCs, suggesting that additional receptors are involved. The third strand of our research is thus focused on the identification of new Syk-coupled receptors that recognize necrosis in myeloid cells.

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Publicaciones


Últimos 5 años

  • Carlos Del Fresno; Didier Soulat; Susanne Roth; Katrina Blazek; Irina Udalova; David Sancho; Jürgen Ruland; Carlos Ardavín. Interferon-# Production via Dectin-1-Syk-IRF5 Signaling in Dendritic Cells Is Crucial for Immunity to C. albicans.Immunity. 11/06/2013. ISSN 1097-4180.
  • David Sancho; Caetano Reis e Sousa. Sensing of cell death by myeloid C-type lectin receptors.Current opinion in immunology. 25 - 1, pp. 46 - 52. 02/2013. ISSN 1879-0372
  • Lionel F Poulin; Yasmin Reyal; Heli Uronen Hansson; Barbara U Schraml; David Sancho; Kenneth M Murphy;Ulf K Håkansson; Luis Ferreira Moita; William W Agace; Dominique Bonnet; Caetano Reis e Sousa. DNGR-1 is a specific and universal marker of mouse and human Batf3-dependent dendritic cells in lymphoid and nonlymphoid tissues.Blood. 119 - 25, pp. 6052 - 6062. 21/06/2012. ISSN 1528-0020.
  • Salvador Iborra; Helena M Izquierdo; María Martínez López; Caetano Reis e Sousa; David Sancho. The DC receptor DNGR-1 mediates cross-priming of CTLs during vaccinia virus infection in mice. The Journal of clinical investigation. 122 - 5, pp. 1628 - 1643. 01/05/2012. ISSN 1558-8238.
  • Santiago Zelenay; Anna M Keller; Paul G Whitney; Barbara U Schraml; Safia Deddouche; Neil C Rogers; Oliver Schulz; David Sancho; Caetano Reis e Sousa. The dendritic cell receptor DNGR-1 controls endocytic handling of necrotic cell antigens to favor cross-priming of CTLs in virus-infected mice.The Journal of clinical investigation. 122- 5, pp. 1615 - 1627. 01/05/2012. ISSN 1558-8238.
  • Susan Ahrens; Santiago Zelenay; David Sancho; Pavel Han#; Svend Kjær; Christoph Feest; Georgina Fletcher; Charlotte Durkin; Antonio Postigo; Mark Skehel; Facundo Batista; Barry Thompson; Michael Way; Caetano Reis e Sousa; Oliver Schulz. F-actin is an evolutionarily conserved damage-associated molecular pattern recognized by DNGR-1, a receptor for dead cells.Immunity. 36 - 4, pp. 635 - 645. 20/04/2012. ISSN 1097-4180.
  • David Sancho; Caetano Reis e Sousa. Signaling by myeloid C-type lectin receptors in immunity and homeostasis.Annual review of immunology. 30, pp. 491 - 529. 2012. ISSN 1545-3278.
  • Diego Mourão Sá; Matthew J Robinson; Santiago Zelenay; David Sancho; Probir Chakravarty; Rasmus Larsen;Maud Plantinga; Nico Van Rooijen; Miguel P Soares; Bart Lambrecht; Caetano Reis e Sousa. CLEC-2 signaling via Syk in myeloid cells can regulate inflammatory responses.European journal of immunology. 41 - 10, pp. 3040 -3053. (Alemania): 10/2011. ISSN 1521-4141.
  • Norman Nuñez Andrade; Amalia Lamana; David Sancho; Javier P Gisbert; Roberto Gonzalez Amaro; Francisco Sanchez Madrid; Ana Urzainqui. P-selectin glycoprotein ligand-1 modulates immune inflammatory responses in the enteric lamina propria.The Journal of pathology. 224 - 2, pp. 212 - 221. 06/2011. ISSN 1096-9896.
  • Lionel Franz Poulin; Mariolina Salio; Emmanuel Griessinger; Fernando Anjos Afonso; Ligia Craciun; Ji-Li Chen;Anna M Keller; Olivier Joffre; Santiago Zelenay; Emma Nye; Alain Le Moine; Florence Faure; Vincent Donckier; David Sancho; Vincenzo Cerundolo; Dominique Bonnet; Caetano Reis e Sousa. Characterization of human DNGR-1+ BDCA3+ leukocytes as putative equivalents of mouse CD8alpha+ dendritic cells.The Journal of experimental medicine. 207 - 6, pp. 1261 - 1271. 07/06/2010. ISSN 1540-9538.
  • Olivier P Joffre; David Sancho; Santiago Zelenay; Anna M Keller; Caetano Reis e Sousa. Efficient and versatile manipulation of the peripheral CD4+ T-cell compartment by antigen targeting to DNGR-1/CLEC9A.European journal of immunology. 40 - 5, pp. 1255 - 1265. (Alemania): 05/2010. ISSN 1521-4141.
  • David Sancho*; Olivier P Joffre*; Anna M Keller; Neil C Rogers; Dolores Martínez; Patricia Hernanz Falcón; Ian Rosewell; Caetano Reis e Sousa. Identification of a dendritic cell receptor that couples sensing of necrosis to immunity.Nature. 458 - 7240, pp. 899 - 903. 16/04/2009. ISSN 1476-4687.
  • David Sancho; Diego Mourão Sá; Olivier P Joffre; Oliver Schulz; Neil C Rogers; Daniel J Pennington; James R Carlyle; Caetano Reis e Sousa. Tumor therapy in mice via antigen targeting to a novel, DC-restricted C-type lectin.The Journal of clinical investigation. 118 - 6, pp. 2098 - 2110. 06/2008. ISSN 0021-9738.


Más significativas (antes del 2008)

  • David Sancho*; Manuel Gómez*; Gloria Martinez Del Hoyo; Amalia Lamana; Enric Esplugues; Pilar Lauzurica;Carlos Martinez A; Francisco Sánchez Madrid. CD69 targeting differentially affects the course of collagen-induced arthritis.Journal of leukocyte biology. 80 - 6, pp. 1233 - 1241. 12/2006. ISSN 0741-5400.
  • Noa B Martín Cófreces*; David Sancho*; Edgar Fernández; Miguel Vicente Manzanares; Mónica Gordón Alonso; María C Montoya; Frédérique Michel; Oreste Acuto; Balbino Alarcón; Francisco Sánchez Madrid. Role of Fyn in the rearrangement of tubulin cytoskeleton induced through TCR.Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 176 - 7, pp. 4201 - 4207. 01/04/2006. ISSN 0022-1767.
  • David Sancho; Manuel Gómez; Fernando Viedma; Enric Esplugues; Mónica Gordón Alonso; María Angeles García López; Hortensia de la Fuente; Carlos Martínez A; Pilar Lauzurica; Francisco Sánchez Madrid. CD69 downregulates autoimmune reactivity through active transforming growth factor-beta production in collagen-induced arthritis.The Journal of clinical investigation. 112 - 6, pp. 872 - 882. 09/2003. ISSN 0021-9738.
  • David Sancho; Miguel Vicente Manzanares; María Mittelbrunn; María C Montoya; Mónica Gordón Alonso; Juan M Serrador; Francisco Sánchez Madrid. Regulation of microtubule-organizing center orientation and actomyosin cytoskeleton rearrangement during immune interactions.Immunological reviews. 189, pp. 84 - 97. (Dinamarca):
    11/2002. ISSN 0105-2896.
  • David Sancho; María C Montoya; Alicia Monjas; Mónica Gordón Alonso; Takuya Katagiri; Diana Gil; Reyes Tejedor; Balbino Alarcón; Francisco Sánchez Madrid. TCR engagement induces proline-rich tyrosine kinase-2 (Pyk2) translocation to the T cell-APC interface independently of Pyk2 activity and in an immunoreceptor tyrosine-based activation motif-mediated fashion.Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 169 - 1, pp. 292 -
    300. 01/07/2002. ISSN 0022-1767.
  • D Sancho; A G Santis; J L Alonso Lebrero; F Viedma; R Tejedor; F Sánchez Madrid. Functional analysis of ligand-binding and signal transduction domains of CD69 and CD23 C-type lectin leukocyte receptors.Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). 165 - 7, pp. 3868 - 3875. 01/10/2000. ISSN 0022-1767.
  • D Sancho*; M Nieto*; M Llano; J L Rodríguez Fernández; R Tejedor; S Avraham; C Cabañas; M López Botet; F Sánchez Madrid. The tyrosine kinase PYK-2/RAFTK regulates natural killer (NK) cell cytotoxic response, and is translocated and activated upon specific target cell recognition and killing.The Journal of cell biology. 149 - 6, pp.
    1249 - 1262. 12/06/2000. ISSN 0021-9525.
  • P Lauzurica; D Sancho; M Torres; B Albella; M Marazuela; T Merino; J A Bueren; C Martínez A; F Sánchez Madrid. Phenotypic and functional characteristics of hematopoietic cell lineages in CD69-deficient mice.Blood. 95 -7, pp. 2312 - 2320. 01/04/2000. ISSN 0006-4971.
  • D Sancho; M Yáñez Mó; R Tejedor; F Sánchez Madrid. Activation of peripheral blood T cells by interaction and migration through endothelium: role of lymphocyte function antigen-1/intercellular adhesion molecule-1 and interleukin-15.Blood. 93 - 3, pp. 886 - 896. 01/02/1999. ISSN 0006-4971.

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Proyectos


Participación en proyectos de I+D+i financiados en convocatorias competitivas de Administraciones o entidades públicas y privadas


Denominación del proyecto: Funciones immunes de los receptores lectina tipo C mieloides que detectan necrosis.
Entidad de realización: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III.
Investigador/es responsable/es: David Sancho Madrid
Número de investigadores/as: 5
Entidad/es financiadora/s: European Research Commission. European Starting
Grant StG 260414
Tipo de entidad: Organismo Público de Investigación
Fecha de inicio: 01/12/2010
Fecha fin: 30/11/2015


Denominación del proyecto: Contribución del subgrupo de células dendríticas CD8+ y de la quinasa Syk al desarrollo de respuestas adaptativas durante procesos patológicos que generan necrosis in vivo.
Entidad de realización: Fundación Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III.
Investigador/es responsable/es: David Sancho Madrid
Número de investigadores/as: 1
Entidad/es financiadora/s: Ministerio de Ciencia e Innovación. Programa Ramón y Cajal.
Tipo de entidad: Organismo Público de Investigación
Ciudad: Madrid, Comunidad de Madrid, España
Fecha de inicio: 15/11/2009
Fecha fin: 14/11/2014


Denominación del proyecto: Funciones immunes de los receptores lectina tipo C mieloides que detectan necrosis.
Entidad de realización: FUNDACION CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES
CARDIOVASCULARES CARLOS III
Investigador/es responsable/es: David Sancho Madrid
Número de investigadores/as: 3
Entidad/es financiadora/s: Ministerio de Ciencia e Innovación. Plan Nacional SAF 2010-15120.
Fecha de inicio: 01/01/2011
Fecha fin: 31/12/2013


Denominación del proyecto: Regulación innata de la función de células dendríticas.
Entidad de realización: London Research Institute, Cancer Research UK.
Investigador/es responsable/es: Caetano Reis Sousa
Número de investigadores/as: 9
Entidad/es financiadora/s:Cancer Research UK. Tipo de entidad: Centro privado de Investigación
Fecha de inicio: 01/06/2008
Fecha fin: 01/06/2012


Denominación del proyecto: Definición de subgrupos de células dendríticas en humano y ratón.
Entidad de realización: London Research Institute,Cancer Research UK.
Investigador/es responsable/es: Caetano Reis Sousa
Número de investigadores/as: 4
Entidad/es financiadora/s:Cancer Research UK. Tipo de entidad: Centro privado de investigación
Fecha de inicio: 01/06/2003
Fecha fin: 01/06/2008


Denominación del proyecto: Regulación de la formación de sincitios, mediados por la interacción entre el complejo gp41/gp120 del VIH1 con los receptores CD4/CXCR4 celulares por moléculas de adhesión, citoesqueleto y quinasas intracelulares.
Entidad de realización: Hospital de la Princesa. Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid.
Investigador/es responsable/es: Francisco Sánchez Madrid
Número de investigadores/as: 6
Entidad/es financiadora/s:
Fundación para la Investigación y la Prevención del SIDA en España (FIPSE).
Tipo de entidad: Fundación
Fecha de inicio: 01/06/2002
Fecha fin: 01/06/2005


Denominación del proyecto: Interacciones dinámicas de receptores de adhesión y quimioatracción con componentes reguladores y de citoesqueleto que coordinan la migración leucocitaria y la sinapsis inmunológica.
Entidad de realización: Facultad de Medicina.
Universidad Autónoma de Madrid.
Investigador/es responsable/es: Francisco Sánchez Madrid
Número de investigadores/as: 11
Entidad/es financiadora/s: Dirección general de Investigación. Ministerio de Ciencia y Tecnología. BMC2002-00563.
Fecha de inicio: 2002
Fecha fin: 2004


Denominación del proyecto: Estudio dinámico del contacto inicial y de la estabilización de la sinapsis inmunológica de linfocitos T y células presentadoras de antígeno: implicación de los receptores de adhesión (ICAM-3, PSGL-1).
Entidad de realización: Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid
Investigador/es responsable/es: Francisco Sánchez Madrid
Número de investigadores/as: 4
Entidad/es financiadora/s: Comunidad de Madrid; Salud 2001: 08.3/0035.1/2001
Fecha de inicio: 2002
Fecha fin: 2003


Denominación del proyecto: Receptores de adhesión, quimioatracción y activación de leucocitos humanos: función en la migración celular y extravasación leucocitaria durante el proceso inflamatorio.
Entidad de realización: Hospital de la Princesa.
Facultad de Medicina. Universidad Autónoma de Madrid.
Investigador/es responsable/es: Francisco Sánchez Madrid
Número de investigadores/as: 8
Entidad/es financiadora/s: Plan Nacional de Investigación Científica y Técnica.
SAF99-0034-C02-01
Fecha de inicio: 1999
Fecha fin: 2001


Denominación del proyecto: Relevancia funcional de la polarización celular y la redistribución de receptores de quimioquinas y moléculas de adhesión en la migración leucocitaria y su importancia en inflamación.
Entidad de realización: Facultad de Medicina, Universidad Autónoma de Madrid
Investigador/es responsable/es: Francisco Sánchez Madrid
Número de investigadores/as: 5
Entidad/es financiadora/s: Plan Nacional de Investigación Científica y Técnica. Fondos FEDER: 2FD97-0680-C02-02
Fecha de inicio: 1999
Fecha fin: 2001


Denominación del proyecto: Characterization of a new C-Type lectin in denditric cells
Entidad de realización: London Research Institute (LRI)
Número de investigadores/as: 1
Entidad/es financiadora/s: European Union (Marie Curie MEIF-CT-2005-009205)
Fecha de inicio: 06/2006, 2 años


Denominación del proyecto: Characterization of a new C-Type lectin expressed in dendritic cells
Entidad de realización: London Research Institute (LRI)
Número de investigadores/as: 1
Entidad/es financiadora/s: European Molecular Biology Organization (ALTF 336-2004)
Fecha de inicio: 05/2006, 1 año - 9 meses.


Participación en contratos, convenios o proyectos de I+D+i no competitivos con
Administraciones o entidades públicas o privadas


Denominación del proyecto: Deteccion de necrosis por los receptores de lecitina tipo Cen modelos de inflamación in vivo
Calidad en que ha participado: Investigador/a
Ciudad: Cambridge, Reino Unido
Entidades participantes: MedImmune Limited (cambridge, UK)
Entidad/es financiadora/s:Medimmune Limited Tipo de entidad: Entidad Empresarial
Ciudad: Cambridge, Reino Unido
Fecha inicio: 2011, 3 años

 

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Tesis Doctorales

  • Título del trabajo: Tesis doctoral (en curso)
    Universidad que titula: Universidad Autónoma de
    Madrid
    Tipo de entidad: Universidad
    Doctorando-a/alumno-a: Neris Michel Enamorado Escalona
    Fecha de lectura: 10/2017
  • Título del trabajo: Tesis doctoral (en curso)
    Universidad que titula: Universidad Autónoma de
    Madrid
    Tipo de entidad: Universidad
    Doctorando-a/alumno-a: María Martínez López
  • Título del trabajo: Tesis doctoral (en curso)
    Universidad que titula: Universidad Autónoma de
    Madrid
    Tipo de entidad: Universidad
    Doctorando-a/alumno-a: Helena M Izquierdo Fernández
    Fecha de lectura: 09/2015.
  • Título del trabajo: Tesis doctoral (en curso)
    Universidad que titula: Universidad Autónoma de
    Madrid
    Tipo de entidad: Universidad
    Doctorando-a/alumno-a: Noelia Blanco Menéndez
    Fecha de lectura: 2014

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Patentes

  • Denominación: Immune modulation by targeting the C-type lectin Mincle receptor
    Inventores/autores/obtentores: Salvador Iborra; Helena María Izquierdo Fernández; David Sancho Madrid
    Entidad titular: FUNDACION CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES CARLOS III
    Número de solicitud: EP13382172.8
    Fecha: 09/05/2013

  • Denominación: Immune modulation via C-type lectin.
    Inventores/autores/obtentores: Sancho D; Reis e Sousa C; Joffre OP; Rogers N; Schulz O; Pennington D
    Entidad titular: Cancer Research UK
    Número de solicitud: WO/2009/013484
    País de prioridad: Estados Unidos de América
    Fecha: 20/07/2007
    Fecha de concesión: 29/01/2009
  • Denominación: Use of compounds that regulate HDAC6 tubulin deacetylase activity in the preparation of pharmaceutical compositions, method of identifying the aforementioned regulating compounds, said pharmaceutical compounds and applications thereof.
    Inventores/autores/obtentores: Serrador J; Cabrero JR; Sancho D; Mittelbrunn M; Urzainqui A;
    Sanchez-Madrid F
    Entidad titular: Universidad Autónoma de Madrid
    Número de solicitud: WO/2005/078081
    País de prioridad: España
    Fecha: 20/01/2004
    Fecha de concesión: 25/08/2005
  • Denominación: Immune regulation based on the targeting of early activation molecules.
    Inventores/autores/obtentores: Sancho D; Esplugues E; Vega-Ramos J; Engel P; Martínez AC; Lauzurica P; Sánchez-Madrid F
    Entidad titular: Universidad Autónoma de Madrid
    Número de solicitud: WO/2004/069183
    País de prioridad: España
    Fecha: 31/01/2003
    Fecha de concesión: 19/08/2004

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